2026年10月28日，原创新药研究全国重点实验室“凌越”前沿交叉讲坛第一讲在上海药物所海科路园区举行。该讲坛旨在为实验室交叉研究搭建常态化、深层次的交流平台。本期讲坛特邀复旦大学陆豪杰教授作题为“基于质谱的糖蛋白质和功能蛋白质研究”的专题报告，上海药物所高召兵研究员作题为“纳米孔糖测序技术的概念及路线图”的专题报告，50余名科研人员和研究生参加会议。

报告会上，陆豪杰剖析了糖蛋白质组学领域现存的核心瓶颈：糖蛋白在生物样本中丰度低、糖链具有高度微观异质性，糖肽电离效率差，复杂基质下信号易被抑制，给完整糖肽的位点特异性鉴定与准确定量带来巨大挑战，制约着疾病糖标志物挖掘与转化应用的发展。围绕上述痛点，陆豪杰系统介绍了其团队发展系列化学衍生、高效富集与质谱定量新技术，包括以电荷增强化学标签为核心的HTiGQs高通量完整N‑糖肽分析方法，该方法显著提升了糖肽碎裂效率与鉴定深度，可实现多样本并行定量，大幅缩短临床大队列样本分析周期。同时，他分享了团队在化学蛋白质组学方向上的进展，即通过化学探针实现活细胞表面蛋白赖氨酸位点的特异性标记，大规模解析细胞表面功能性氨基酸位点，为新药靶点发现提供全新技术手段。结合肝癌、膀胱癌、结直肠癌等高发肿瘤研究实例，陆豪杰展示了基于血清、尿液细胞外囊泡的糖蛋白质组策略，从临床体液样本筛选肿瘤相关糖基化特征，构建无创糖组诊断标志物面板，阐述了质谱糖蛋白质组技术在重大疾病早筛、病程动态监测方面的应用价值与现实局限，展望了糖组学技术面向原创新药开发的交叉发展机遇。

高召兵在报告中指出，聚糖是生命核心生物大分子，但相较于核酸、蛋白，糖链分支复杂、无模板合成，传统分析手段难以直接读取完整糖链序列，糖测序一直是糖科学领域亟待突破的关键难题。他介绍了团队原创提出的纳米孔糖测序颠覆性技术构想，系统解读了链测序、水解测序、碎片拼接测序三条并行技术路线的原理与技术路线图；讲解通过改造生物纳米孔传感器，采集聚糖及其碎片穿过孔道产生的特征电信号，并结合酶解处理、机器学习信号解析、碎片逻辑拼接算法，实现单分子水平聚糖结构解析的完整闭环流程。他还汇报了三条技术路线的阶段性概念验证成果，同时客观分析了当前纳米孔糖测序在孔道工程改造、信号降噪、复杂生物样本适配等方面尚待攻克的工程化难点，探讨该技术未来在糖基础生物学、糖药物开发、疾病糖标志物精准解析等场景的广阔应用前景。

报告结束后，现场师生围绕糖科学领域的方法学瓶颈与技术转化现实问题进行了深入交流，并就两项技术的交叉融合展开探讨，关注成熟的质谱糖蛋白组数据如何与未来纳米孔单分子糖测序结果实现相互校验、互补印证。两位报告人共同研讨了技术联用的可行性：质谱技术适合大规模解析位点特异性糖蛋白组图谱，纳米孔技术则有望实现完整糖链的单分子直接测读；两者结合，有望打通“糖蛋白位点‑糖链精细结构”完整信息链，为糖抗原、糖药物靶点的深度解析构建全新研究范式。此外，参会人员还就化学探针标记的非特异性干扰、纳米孔传感器的优化策略、细胞外囊泡糖组的样本局限、机器学习在糖组信号解谱中的训练数据集构建等具体技术细节进行了充分研讨。

本次交流兼顾基础方法学、技术工程难题与新药转化应用，给与会青年科研人员与研究生带来诸多启发。

陆豪杰教授作报告

高召兵研究员作报告

报告会现场

（供稿部门：原创新药研究全国重点实验室；审核：徐晓萍；责编：宋文珂）