2026年7月24日，伟德bv1946官网宫丽崑研究员和上海交通大学医学院临床医学研究院王炳顺教授等团队合作在《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）上发表创新性研究成果，阐述了载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样3（apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide-like 3，APOBEC3或A3）缺陷通过驱动巨噬细胞脂代谢重编程，重塑巨噬细胞功能，进而增强抗肿瘤免疫反应的核心机制，并为靶向APOBEC3相关通路开发新的肿瘤免疫治疗策略提供了概念验证和理论依据。

APOBEC3家族是一类参与宿主先天抗病毒免疫的胞嘧啶脱氨酶。其成员可催化单链DNA中的胞嘧啶脱氨基转化为尿嘧啶，并在病毒基因组中引入大量突变，从而限制病毒复制。与此同时，部分APOBEC3家族成员的异常活化或表达失衡也可持续损伤宿主基因组，产生典型的APOBEC相关突变特征，进而促进肿瘤发生与演进。2024年，上海药物所宫丽崑研究员团队在Acta Pharmaceutica Sinica B发表了题为“An overview of the functions and mechanisms of APOBEC3A in tumorigenesis”的综述，系统总结了APOBEC3A在肿瘤发生发展中的功能与作用机制，并指出巨噬细胞中的APOBEC3A可能通过调控其极化和功能状态影响肿瘤进展（DOI：10.1016/j.apsb.2024.08.020）。

研究团队利用多种基于Apobec3敲除鼠的体内肿瘤模型，宿主APOBEC3缺失可在巨噬细胞依赖的方式下显著抑制肿瘤生长和转移，并增强巨噬细胞的吞噬能力。为解析其作用机制，研究团队结合转录组测序和转录因子活性预测，将PPARγ–CD36/FABP4信号轴确定为APOBEC3缺失调控巨噬细胞功能的关键通路。进一步研究表明，APOBEC3缺失通过PPARγ依赖的途径降低巨噬细胞对脂质的摄取，重塑其脂质代谢和功能表型，促进巨噬细胞向抗肿瘤表型极化，最终增强抗肿瘤免疫。总的来说，该研究揭示了APOBEC3调控巨噬细胞脂质代谢及抗肿瘤功能的新机制，并为将APOBEC3家族成员开发为新型肿瘤免疫治疗靶点提供了理论基础。

上海药物所2024届硕士毕业生杨玉琪，上海交通大学医学院博士后、上海药物所2025届博士毕业生李方林为本论文的共同第一作者。上海药物所宫丽崑研究员、陈静研究员，上海交通大学医学院王炳顺教授和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院博士后刘楠为本论文的共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金委和中国博士后科学基金会等资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41416-026-03550-7.

作用机制示意图

（供稿部门：宫丽崑课题组；审核：刁文桐；责编：宋文珂）